低分子肝素（low-molecular-weight heparin，LMWH）是一类以未分级肝素为起始物料经过分级或降解而得到的具有较低分子量的低聚糖混合物。它具有抗Xa活性，可抑制体内、体外血栓和动静脉血栓的形成，但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合。
英国药典1993版开始收载了这类品种的通则要求：重均分子量在8000以下，小于8000的级分不少于60%；抗Xa因子与抗IIa因子活性比不小于1.5。随着不同生产工艺的应用，各工艺产品体现出各自的特点，如存在着不同的末端结构、分子量及其分布、抗Ⅹa因子活性、抗Ⅱa因子活性、抗Ⅹa因子与抗Ⅱa因子活性比，其药理作用和临床适应症也有所不同。EP7.0和BP2010收载了5种不同工艺的LMWH，分别是达肝素钠（Dalteparin sodium）、依诺肝素钠（Enoxaparin sodium）、那曲肝素钙（Nadroparin calcium）、帕肝素钠（Parnaparin sodium）和汀肝素钠（Tinzaparin sodium，又名汀扎肝素）。其结构特点与制备工艺见表1。
表1：BP2010收载的五种低分子量肝素的比较
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项目 |
达肝素钠 |
那曲肝素钙 |
依诺肝素 |
帕肝素钠 |
汀肝素钠 |
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重均 分子量 |
5600-6400（6000） |
3600-5000（4300） |
3800-5000（4500） |
4000-6000（5000） |
5500-7500（6500） |
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分子量 分布 |
＜3000：13.0% |
＜2000： ≤15% |
＜2000：12.2-20.0% |
＜3000： ≤30% |
＜2000： ≤10% |
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＞8000 15.0%-25.0% |
2000-8000 75%-95% |
2000-8000 68.0%-82.0% |
3000-8000 50%-60% |
2000-8000 60%-72% | |
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2000-4000 35%-55% |
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＞8000 22.0%-36.0% | |
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抗Xa效价（IU/mg） |
110～210 |
95～130 |
90～125 |
75～110 |
70～120 |
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抗Ⅱa效价（IU/mg） |
35～100 |
95～130 |
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AXa/AⅡa |
1.9～3.2 |
2.5～4.0 |
3.3～5.3 |
1.5～3.0 |
1.5～2.5 |
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非还原 末端 |
2-O-硫酸-α-L-艾杜糖醛酸 |
2-O-硫酸-α-L-艾杜糖醛酸 |
4-烯醇式吡喃糖醛酸盐(酯) |
2-O-硫酸-α-L-艾杜糖醛酸 |
2-O-硫酸-4-烯醇式吡喃糖醛酸 |
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还原末端 |
6-O-硫酸-2,5-脱水-D-甘露醇 |
6-O-硫酸-2,5-脱水-D-甘露醇 |
15%-25%的组分含有1,6-脱水结构 |
2-N,6-O-二硫酸-D-氨基葡萄糖 |
2-N,6-O-二硫酸-D-氨基葡萄糖 |
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硫酸化程度（双糖单位） |
2.0～2.5 |
2 |
2 |
2.0～2.6 |
1.8～2.5 |
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降解方法 |
亚硝酸降解 |
亚硝酸降解 |
卞酯裂解 |
过氧化物降解 |
肝素酶降解 |
来源：药审中心
